Cromatografia Quiral no Desenvolvimento de Novas Drogas

Fernando Petacci; Silvia de Sousa Freitas

doi:10.19142/rpq.v02i03.p46-51.2008

Fernando Petacci Departamento de Química, Universidade Federal de Goiás (UFG), Catalão
Silvia de Sousa Freitas Departamento de Química, Universidade Federal de Goiás (UFG), Catalão

DOI: https://doi.org/10.19142/rpq.v02i03.p46-51.2008

Palavras-chave: Cromatografia enantioseletiva. Desenvolvimento de drogas. Fases estacionárias quirais.

Resumo

A quiralidade é um aspecto fundamental no desenvolvimento de drogas, tendo em vista que é necessário conhecer e descrever alvos biológicos para projetar drogas eficazes. A cromatografia enantioseletiva tem ampliado seu papel na indústria farmacêutica tanto como ferramenta analítica para a análise da quiralidade quanto como técnica preparativa para obter enantiomeros puros em larga escala, a partir de racematos de maneira rápida. Diferentes técnicas cromatográficas enantioseletivas são discutidas aqui, com ênfase nas mais difundidas: cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e cromatografia por fluído supercrítico (CFS). O desenvolvimento das fases estacionárias quirais (FEQs), que tornaram CLAE e CFS indispensáveis na descoberta de novas drogas, também é discutido.

Referências

1. Ahuja, S. Em The Impact of Stereochemistry on Drug Development and Use; Aboul-Enein, H.Y.; Wainer, I.W., eds, Wiley, New York, 1997.

2. Caldwell, J.; J. Chromatogr. A. 1996, 719, 3.

3. FDA’s Policy Statement for the Development of New Stereoisomeric Drugs May 1, 1992; Update July 6, 2005; http://www.fda.gov/cder/guidance/stereo.htm, acessado em 07/11/2007.

4. Ahuja, S.; Chiral Separations: Applications and Technology, Oxford University Press, Oxford, 1996.

5. Ahuja, S.; Chiral Separation by Chromatography, Oxford University Press, Oxford, 2000.

6. Agranat, I. Caner, H.; Groner, E.; Levy, L.; Drug Discov. Today 2004, 9, 105.

7. Blaschke, G.; H.P. Kraft, K. Fickentscher, F. Kohler, Arzneim.-Forsch. 1979, 29, 1640.

8. Haginaka, J.; Em Encyclopedia of Separation Science; I.D. Wilson, E.R. Adlard, M. Cooke, C.F. Poole, eds, Academic Press, New York, 2000.

9. Francotte, E.R.; J. Chromatogr. A. 2001, 906, 379.

10. Zhang, Y.; Wu, D-R.; Wang-Iverson, D. B.; Tymiak, A. A.; Drug Discov. Today 2005, 10, 571.

11. Ying, L.; Lantz, A.W.; Armstrong, D.W.; J. Liq. Chromatogr. Relat. Technol. 2004, 27, 1121.

12. Camilleri, P.; Capillary Electrophoresis: Theory and Practice, 2nd ed, CRC Press, Boca Raton, 1998.

13. Kang, J.; Wistuba, D.; Schurig, V.; Electrophoresis 2002, 23, 4005.

14. Terabe, S.; Otsuka, K.; Ichikawa, K.; Tsuchiya, A.; Ando, T.; Anal. Chem. 1984, 56, 111.

15. Scriba, G.K.W.; J. Pharm. Biomed. Anal. 2002, 27, 373.

16. Krstulovic, A.M. Chiral Separations By HPLC, Application To Pharmaceutical Compounds, Ellis Horwood Series, 1989.

17. Subramanian, G.; A Practical Approach To Chiral Separations By Liquid Chromatography, John Wiley & Sons, New York, 1994.

18. Terfloth, G.; J. Chromatogr. A. 2001, 906, 301.

19. Phinney, K.W.; Anal. Chem. 2000, 72, 204A.

20. Francotte, E.R. (2003) Enantioselective chromatography for the preparation of drug enantiomers, ISCD-15 (Chirality 2003), Shizuoka, Japan, Oct 2003.

21. Cass, Q.B.; Degani, A.L.G. Desenvolvimento de Métodos por HPLC: Fundamentos, Estratégias e Validação, 1ª Ed., Edufscar, Série Apontamentos, São Carlos, 2001.

22. Armstrong, D.W.; Chen, S.; Chang, C.; Chang, S.; J. Liq. Chromatogr. 1992, 15, 545.

23. Xiao, T.L. Zhang, B.; Lee, J. T.; Hui, F. J.; J. Liq. Chromatogr. Relat. Technol. 2001, 24, 2673.

24. Steffeck, R.J.; Zelechonok Y.; Gahm K.H.; J. Chromatogr. A. 2002, 947, 301.