Estudo Teórico da Relação Estrutura Atividade Contra o Câncer

Tayane H. Siqueira; Lilian T. F. M. Camargo

doi:10.19142/rpq.v3i5.94

Tayane H. Siqueira Faculdade Senai Roberto Mange, Anápolis
Lilian T. F. M. Camargo Faculdade Senai Roberto Mange, Anápolis

DOI: https://doi.org/10.19142/rpq.v3i5.94

Palavras-chave: Quinazolina. câncer. DFT e PCA.

Resumo

As atividades biológicas de 34 derivados análogos da Indolo[2,1b]quinazolina sintetizados foram testadas in vivo e in vitro contra o câncer de pulmão. Com o objetivo de relacionar os parâmetros físico-químicos destes derivados com a atividade anticancerígena, cálculos de mecânica quântica molecular foram realizados usando a teoria do funcional da densidade com o funcional de troca e correlação B3LYP e com o conjunto de base 6-31G* implementados no pacote de programa Gaussian 03. Os descritores obtidos nos cálculos teóricos foram relacionados com a atividade anticancerígena usando métodos da estatística multivariada implementados no programa quimiométrico Einsight. A análise de componentes principais (PCA) mostrou que quatro descritores eletrônicos são suficientes para separar os compostos em duas classes: ativos e inativos. Com base nos descritores selecionados pode se sugerir novos compostos para síntese que sejam mais ativos contra o câncer de pulmão.

Referências

1. Brasil; Estimativa 2008: Incidência de Câncer no Brasil. INCA: Rio de Janeiro, 2007.

2. Ruddon, R. W; Cancer biology, 4th. Oxford University Press: Michigan, 2007.

3. Temmink, O. H.; Prins, H. J, Van Gelderop, E., Peters, G. J.; Brit. J. of canc., 2007, 96, 61.

4. M. V. Ramana Reddy, Muralidhar R. Mallireddigari, Stephen C. Cosenza, Venkat R. Pallela, Nabisa M. Iqbal,Kimberly A. Robell, Anthony D. Kang, And E. Premkumar Reddy. Design; J. Med. Chem., 2008, 51, 86.

5. Kyeong Lee, A Jung S. Ryu,B Yinglan Jin, A Woncheol Kim, A Navneet Kaur, A Sang J. Chung, A Yong-Jin Jeon,Bjoon-Tae Park,B JI S. Bang,B Hong S. LEE,B Tae Y. Kim,B Jung J. Leea AND Young-soo Hong; Organic & Biomolecular Chemistry. 2008.

6. Vedula M. Sharma,* K. V. AdI Seshu, V. Chandra Sekhar,Sachin Madan,B. VIshnu, P. Aravind Babu,C. Vamsee Krishna, J. Sreenu, V. Ravi Krishna, A. Venkateswarlu, Sriram Rajagopal, R. Ajaykumar and T. Sravan Kumar. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2004, 14, 67.

7. Vedula M. Sharma,* K. V. adi Seshu, C. Vamsee Krishna, P. Prasanna,V. Chandra Sekhar, A. Venkateswarlu,
Sriram Rajagopal, R. Ajaykumar,Dhanvanthri S. Deevi, N. V. S. Rao Mamidi and R. Rajagopalan; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2003, 13 1679.

8. Sharma, V. M.; Prasanna, P.; Seshu, k.V.A.; Renuka, B. Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2002, 12, 2303.

9. Mati, K.; Labonov, V.S. J. Amer. Chem. Soc. 1996, 96, 1027.

10. Hyperchem, Release 7.0, Hypercube Inc. 1115 NW 4th Street, Gainesville, FL 32601, USA.

11. Lee, C.; Yang, W.; Parr, R. G.; Phys. Rev. 1988, B37, 785.

12. Becke, A. D.; Phys. Rev. 1988, A38, 3098.

13. Frisch, M. J.; Trucks, G. W.; Schlegel, H. B.; Scuseria, G. E.; Robb, M. A.; Cheeseman, J. R., J. A. Montgomery, JR.; Vreven T.; Kudin K. N.; Burant, J. C.; Millam, J. M.; Iyengar S. S.; Tomasi J.; Barone, V.; Mennucci, B.; Cossi, M.; Scalmani, G.; Rega, N.; Petersson G. A.; Nakatsuji, H.; Hada, M.; Ehara, Toyota, M., K.; Fukuda, R.; Hasegawa, J.; Ishida, M.; Nakajima, T.; Honda, Y.; Kitao, O.; Nakai, H.; Klene, M., Li, X.; Knox, J. E.; Hratchian, H. P.; Cross, J. B.; Adamo, C., Jaramillo, J.; Gomperts R.; Stratmann, R. E.; Yazyev, O.; Austin, A. J.; Cammi, R.; Pomelli, C.; Ochterski, J. W.; Ayala, P. Y.; Morokuma K.; Voth, G. A.; Salvador, P.; Dannenberg, J. J., Zakrzewski, V. G.; Dapprich, S.; Daniels, A. D.; Strai,N M. C.; Farkas, O.; Malick, D. K.; Rabuck, A. D.; Raghavachari, K.; Foresman, J. B.; Ortiz, J. V.; Q. CUI, Baboul, A. G.; Clifford, S.; Cioslowski, J.; Stefanov, B. B.; Liashenko, G. LIU, A.; Piskorz P., Komaromi, I.; Martin R. L.; Fox, D. J.; Keith, Al-laham, T. M. A.; Peng, C. Y.; Nanayakkara, A.; Challacombe, M.; Gill, P. M. W.; Johnson, B.; Chen, Wong, W.; Gonzalez, M. W.; C.; Pople, J. A.; Gaussian 03, Revision B.04, gaussian, inc., Pittsburgh pa, 2003.

14. Press, S.J. Applied multivariate statistics. Holts, Rinehart and Winston: New York, 1972.

15. Massart, D. L.; Chemometrics tutorial. Amsterdam, Elsevier, 1990.

16. Magalhães, D.; Bruns, R. E.; Vasconcellos, P. C. Quim. Nova, 2007, 30, 577.