Estudo de Resolução Cinética do Intermediário do Crizotinibe

  • Rebeca V. Neves Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)
  • Alexandre S. França Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)
  • Marcus V. M. Silva Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)
  • Stefania P. de Souza Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)
  • Raquel A. C. Leão Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)
  • Rodrigo O. M. A. de Souza Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ)
Palavras-chave: Resolução Cinética. Crizotinibe.

Resumo

O Crizotinibe é um agente anticancerígeno aprovado para tratamento de carcinoma de pulmão de células grandes. Segundo a análise retrossintética (FRANÇA e col., in press), o 1-(2,6-dicloro-3-fluorofenil) etanol é um intermediário importante, que pode ser produzido por diferentes abordagens biocatalíticas (CUI e col., 2011). Logo, o objetivo foi preparar este intermediário na sua forma enantiomericamente pura desejada. A metodologia usada foi a mesma do 1-feniletanol, descrita por Koning e col. (2011), que apresenta a estratégia de produção do álcool racêmico por redução clássica com borohidreto de sódio, seguida de acetilação via resolução cinética. Uma vez que o 1- (2,6-dicloro-3-fluorofenil) etanol contém substituintes nas posições orto, são esperados longos tempos de reação para esta transformação. Deste modo, deu-se início por rastrear a influência de doadores de acila (acetato de etila, acetato de vinila e o acetato de isopropenila) sobre o resultado da reação quando se utiliza a lipase comercial Novozyme 435 a 60 °C e ciclohexano como solvente com tempo reacional de 10 dias. Dentre os doadores de acila avaliados, o acetato de isopropenila levou aos melhores resultados, em boas conversões e alta seletividade (conv. 44%, 99% e.e.).

Referências

1. Koning, P. D. et al.; Organic Process Research & Development 2011, 15, 1018.-1026.

2. França, A. S. et al.; Bioorganic & Medicinal Chemistry . 2017, (in press).

3. Cui, J. J. et al.; Journal of Medicinal Chemistry. 2011, 54, 63426363.

4. Silva, M. V. M. et al.; RSC Adv., 2015, 5, 102409-102415.
Publicado
2017-07-03
Como Citar
Neves, R. V., França, A. S., Silva, M. V. M., Souza, S. P. de, Leão, R. A. C., & Souza, R. O. M. A. de. (2017). Estudo de Resolução Cinética do Intermediário do Crizotinibe. Revista Processos Químicos, 11(22), 91-93. https://doi.org/10.19142/rpq.v11i22.413